‘테페자®’, 중등도 및 중증 갑상선안병증 치료제로 식약처 허가

암젠코리아(대표: 신수희)는 갑상선안병증(갑상샘눈병증, Thyroid Eye Disease) 치료제 '테페자®(성분명: 테프로투무맙)'가 30일 식품의약품안전처로부터 품목 허가를 받았다고 밝혔다. 이번 허가에 따라 테페자®는 '중등도에서 중증의 갑상선안병증 성인 환자(18세 이상)의 치료'에 사용된다.

갑상선안병증은 면역 체계 이상으로 안와 근육∙지방 조직 내 비정상적 염증 반응이 나타나는 중증 희귀 자가면역질환이다.

안와 섬유아세포의 인슐린 유사 성장인자-1 수용체(이하 IGF-1R)에 대한 자가 항체가 활성화되면서 염증이 발생하고, 이로 인해 근육과 지방 조직이 부풀어올라 안구돌출, 복시, 눈의 통증, 출혈, 눈꺼풀 후퇴, 부종 등의 증상이 나타난다. , 특히 안와 내 압력 증가로 시신경이 압박될 경우 급격한 시력 저하가 발생할 수 있다.

연구에 따르면 갑상선안병증 환자 중 중등도-중증 환자의 비율은 약 13.1%로, 해외(일본)의 갑상선안병증 발병률(0.025%)을 한국 인구에 대입할 경우 국내의 중등도-중증 갑상선안병증 환자 수는 약 2천 명일 것으로 추정된다. 중등도-중증의 갑상선안병증은 자연 회복이 어렵고, 시간이 지날수록 증상이 악화되는 진행성 경과를 보여 , 치료 시기를 놓치면 심각한 경우 영구적인 시각 기능 장애와 외형 변화, 실명으로 이어질 위험이 있다.

현재 국내에는 허가된 표준 치료제가 없어 스테로이드, 방사선 치료 등 대증요법(Symptomatic treatment)에 의존하고 있으나5 이는 안구 기능 손실, 비가역적 외모 변형 회복에는 한계가 있다. 이외 안와감압술과 같은 침습적 수술이 제한적인 대안으로 고려되고 있다.

테페자®는 IGF-1R을 표적하는 단일클론항체로, 갑상선안병증의 핵심 발병 경로인 IGF-1R 매개 염증 반응을 차단해 질환의 진행을 근본적으로 억제하는 치료제다.2,3 이번 허가의 기반이 된 글로벌 임상 3상 OPTIC, 일본인 환자 대상 OPTIC-J 연구 등에서 테페자®의 안구돌출, 복시 등 주요 병리 변화 개선과 유효성 및 안전성 프로파일이 확인됐다.

테페자® 허가 임상연구 : OPTIC 연구와 OPTIC-J 연구 주요 결과

중등도에서 중증의 활동성 갑상선안병증 환자 대상 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 3상 OPTIC 연구 결과, 24주 차에 테페자® 투여군(n=41)의 안구돌출 반응률(&ge;2mm 감소)은 83%로, 위약군(n=42) 10% 대비 현저히 높은 수치를 보이며 1차 평가변수를 충족했다(73%p; 95% CI, 59~88, P<0.001).2 염증 활성도를 평가하는 임상 활동 점수, 전반적 반응률(임상 활동 점수 &ge;2점 감소 및 안구돌출 &ge;2mm 감소), 평균 안구돌출 변화, 복시 반응률(복시 등급 &ge;1단계 개선), 삶의 질 설문 등이 포함된 모든 2차 평가 변수에서도 테페자® 는 임상적으로 유의미한 개선을 보였다(P&le;0.001).2

복시 반응률은 테페자® 투여군 68%, 위약군 29%였으며(39%p; 95% CI, 16~63, P=0.001), 염증이 없거나 경미한 수준인 임상 활동 점수 0 또는 1점을 달성한 환자 비율은 각각 59%, 21%로 나타났다(38%p; 95% CI, 17~55, P<0.001).

테페자® 투여군의 평균 안구돌출 변화는 -2.82mm로, 위약군 -0.54mm 대비 약 5배 이상 개선됐으며(-2.28mm; 95% CI, -2.77~-1.80, P<0.001), 삶의 질(GO-QOL) 점수 평균 변화 역시 각각 13.79점, 4.43점을 기록하며 테페자® 투여군에서 임상적으로 의미있는 기준인 6점을 크게 상회했다(9.36; 95% CI, 4.08~14.64, P<0.001). 흔한 이상 반응은 근육 경련(32%), 탈모(20%) 등이었으며 대부분이 경증∙중등도였고, 중대한 이상 반응은 2건이었다.2

일본의 활동성 갑상선안병증 환자 대상 임상 3상 OPTIC-J 연구에서도 테페자®는 위약 대비 유의미한 안구 증상 개선을 보였다.4 테페자® 투여군(n=27)의 24주 시점 안구돌출 반응률은 89%로 위약군(n=27) 11%와 뚜렷한 차이를 나타냈으며(78%p; 95% CI, 61~95, P<0.0001), 약물 관련 중대한 이상 반응 및 사망 사례는 보고되지 않았다.

이러한 임상 결과를 바탕으로 미국 및 유럽 갑상선 학회는 테페자®를 중등도-중증의 염증 및 심각한 안구돌출 또는 복시를 동반한 갑상선안병증의 1차 치료로 권고하고 있다.

암젠코리아 신수희 대표는 "중등도 및 중증 갑상선안병증 환자들은 복시, 안구돌출 등으로 일상생활 유지에 어려움을 겪을 뿐만 아니라, 정서적∙사회적 측면에서도 큰 부담을 안고 있다"며, "갑상선안병증의 질환 인지도가 낮아 진단이 지연되기 쉽고 치료 옵션이 제한적이었던 상황에서, 이번 테페자® 허가는 질환의 핵심 발병 경로를 표적하는 새로운 치료 옵션이 국내에 도입됐다는 점에서 의미가 크다"고 말했다. 이어 "국내 중등도 및 중증 갑상선안병증 환자들의 치료 접근성을 한층 높이고, 의료진에게도 새로운 치료 선택지를 제공하는 계기가 되기를 기대한다"고 밝혔다.